维生素E衍生物抑制肿瘤细胞生长

　　摘要：胃癌在我国恶性肿瘤患者死亡构成比中日益突出，因此寻找对其有效的化学预防和治疗剂有着重大意义。人们发现，作为维生素E衍生物的VES能选择性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长，且能促进肿瘤细胞分化，遏制肿瘤细胞DNA的合成。　　

　　由哈尔滨医科大学公共卫生学院吴坤教授领衔完成的一系列国家自然科学基金课题，首次以胃癌细胞为靶点，探寻维生素E琥珀酸酯（VES）在肿瘤化学防治中的作用及信号传导途径。结果发现，VES能特异性地抑制胃癌细胞的生长和DNA的合成，并诱导其发生细胞凋亡和细胞分化。该项目于近期获得中华预防医学会科技进步奖二等奖。

　　胃癌在我国恶性肿瘤患者死亡构成比中日益突出，因此寻找对其有效的化学预防和治疗剂有着重大意义。人们发现，作为维生素E衍生物的VES能选择性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长，且能促进肿瘤细胞分化，遏制肿瘤细胞DNA的合成。但迄今为止，尚未有以胃癌细胞或胃癌组织为实验模型开展相关科研的报道。

　　自1998年起，吴坤课题组建立起小鼠前胃癌模型，经口灌胃或经腹腔注射VES。结果表明VES可显著降低肿瘤的数量和体积，提高实验小鼠的免疫功能。他们还在离体试验条件下，以人胃癌细胞为靶细胞，观察VES对其生长抑制情况。结果显示，VES能明显抑制癌细胞的生长及DNA的合成，促进胃癌细胞分化和诱导细胞凋亡，而对正常细胞无不良影响。

　　课题组的研究显示，VES抗肿瘤机制不同于维生素E，即不是通过抗氧化活性实现抗癌作用。课题组还首次采用反证法验证了信号传导途径各因子的上游、下游关系，进一步揭示了VES遏制胃癌发生、发展的作用及其分子机制。

　　有关专家介绍说，维生素E具有较强的抗氧化活性及其他生物学活性，但天然维生素E不易保存，且抗肿瘤效果一直存有争议。吴坤课题组首次完成了VES的合成工艺，同时利用其自主合成的VES（大于98%）进行细胞和动物实验，科学地证实了VES确能遏制肿瘤细胞的生长，延长荷瘤小鼠的生存时间，这为今后VES的新资源开发及临床推广应用奠定了坚实的理论基础。

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